历时10年研究首次揭示了肠道菌群引起的代谢紊乱会导致骨关节炎的发生，系统性提出了骨关节炎发病机制的新学说
骨关节炎（OA）是一种由机械磨损驱动的退行性疾病，全球影响着超过5.95亿人，其发病机制尚未明确，也没有能够从根本上改变病程的药物。
2025年4月4日，由中南大学湘雅医院骨科/老年骨关节疾病防治教育部重点实验室/国家老年疾病临床医学研究中心雷光华/曾超/魏捷教授团队与中国科学院上海药物研究所谢岑研究员团队合作，在 Science 期刊发表了一篇题为 Osteoarthritis treatment via the GLP-1–mediated gut-joint axis targets intestinal FXR signaling 的研究论文。
研究揭示了一个涉及 胆汁酸代谢 和 胰高糖素样肽-1（GLP-1）的信号通路——肠道细菌–胆汁酸–肠道FXR–GLP-1–关节软骨轴，这一发现不仅深化了我们对骨关节炎发病机制的理解，还为治疗带来了新的前景。来，搭上T仔号文献列车，出发~
胆汁酸（BAs）作为一种重要且丰富的微生物代谢物，不仅通过法尼醇X受体（FXR）和 Takeda G 蛋白偶联受体 5（TGR5）等受体发挥信号作用，还能够作用于肠道以外的多个器官，在改善代谢功能障碍方面发挥关键作用。
研究团队在涵盖两个人群队列、共计 1868 名个体的靶向代谢组学研究中，发现 OA 患者肠道胆汁酸代谢异常，尤其是 甘氨熊去氧胆酸（GUDCA）水平的降低，是推动 OA 进展的关键因素之一。
接下来，研究人员通过小鼠模型探讨了 GUDCA 与 OA 进展之间的关系。发现，GUDCA 主要通过胆汁酸受体 FXR，而非 TGR5 发挥作用。GUDCA 可以抑制 FXR 的活性，通过阻断肠道里的 FXR 信号通路来减轻骨关节炎的症状。
