小核酸药物的热度持续飙升，2026年以来，全球生物医药领域的聚光灯再度聚焦小核酸赛道，一场重塑产业格局的竞速大战已然鸣枪开战。
赛诺菲的降脂siRNA药物普乐司兰钠注射液在华获批，瑞博生物登陆港交所募资超18亿港元，尧景基因发布全球首个心脏靶向递送平台，中国生物制药以12亿元收购赫吉亚生物……
小核酸技术，历经数十年的技术迭代与沉淀，已全速驶入产业爆发的白热化阶段。
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商业化成果显著
目前，全球已获批上市的小核酸药物超过20款，包括ASO药物、siRNA药物和核酸适配体药物，涵盖罕见病、心血管疾病、感染性疾病等多个领域。全球小核酸药物的研发与商业化进程，以海外企业为引领，经过多年积淀，已进入全面收获期。
Alnylam是全球小核酸药物领域的龙头企业，凭借其领先的siRNA技术平台，截至目前已形成多款商业化产品梯队，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个治疗领域。2018年，Alnylam的Patisiran获批上市，成为全球首款siRNA药物，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病变（hATTR）。随后Lumasiran、Givosiran、Inclisiran、Vutrisiran等产品相继获批。
2025年度，Alnylam公司旗下四款自主商业化的siRNA产品合计实现营收29.87亿美元，较上年同期大幅增长81%。其中，重磅产品Amvuttra（通用名Vutrisiran）表现尤为亮眼，全年营收高达23.14亿美元，同比增幅更是飙升至138%。值得关注的是，在成功斩获ATTR-CM适应症后，Amvuttra迎来销量爆发式增长，年度销售额顺利突破20亿美元，成功跻身超级重磅炸弹药物行列。
依托2025年的强劲增长态势，Alnylam公司对2026年的营收表现给出了更为积极乐观的业绩预期。根据公司发布的指引，2026年全年产品销售额预计将达到49亿至53亿美元，其中TTR产品线销售额指引被大幅上调，预计将实现44亿至47亿美元的营收规模。
除Alnylam外，Ionis作为ASO药物领域的领军企业，同样取得了显著的商业化成果，最成功的商业化案例是与渤健合作的Spinraza（Nusinersen）。Nusinersen于2016年获批上市，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA），该药物是全球首款治疗SMA的小核酸药物。2025年Nusinersen的销售额为15.46亿美元。Tryngolza（olezarsen）于2024年12月获FDA批准，成为FDA批准的首个用于成人家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的治疗药物。Tryngolza上市首年即实现1.08亿美元收入。
Sarepta专注于肌肉疾病领域，尤其是杜氏肌营养不良症（DMD）。截至目前，公司已成功开发并商业化四款DMD治疗药物，其中，Exondys 51在2025年实现销售额5.38亿美元。
跨国药企的入局，进一步加速了小核酸药物的商业化进程。诺华通过与Alnylam合作，获得了siRNA药物Leqvio（英克司兰钠注射液，Inclisiran）的全球商业化权益。该药物凭借“半年给药一次”的便捷优势，迅速获得市场认可，2022年实现销售额1.12亿美元、2023年3.55亿美元、2024年7.54亿美元，到2025年成功突破10亿美元大关，呈现加速放量趋势，成为首款实现大规模商业化的慢病领域小核酸药物。
全球小核酸药物的商业化成功，不仅体现在销售额上，更体现在资本市场的认可。2025年，受RNAi疗法Amvuttra销售表现远超预期等因素的带动，Alnylam股价强势上扬。Ionis和Avidity等小核酸上市企业表现同样稳健。
02
从罕见病到慢病的扩张
早期小核酸药物的研发，选择了致病基因明确、未满足医疗需求迫切的罕见遗传病领域。这类疾病通常由单个基因缺陷引起，为小核酸药物一对一的精准干预提供了理想场景。同时，针对罕见病的药物享有孤儿药认定等政策红利，能加速上市进程，使企业得以快速验证其技术平台。
诺西那生是全球首个治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的ASO药物，通过调控SMN2基因的剪接，增加功能性SMN蛋白的表达，改变了这一致命遗传病的治疗格局，并曾创下销售额纪录。
这些在罕见病领域的成功，不仅为患者带来了新的希望，更完成了对小核酸药物作用机制、安全性和生产体系的初步验证，为后续拓展奠定了坚实的科学与工业基础。
小核酸药物拓展至常见病的最大瓶颈在于递送。如何将脆弱的大分子核酸安全、高效地送达目标组织细胞？这一难题的突破性解决，始于N-乙酰半乳糖胺偶联技术的成熟与应用。GalNAc能与肝脏细胞表面高表达的ASGPR受体特异性结合，实现siRNA的高效、精准肝靶向递送。这一拐点意义深远，它将人体代谢中枢——肝脏，变成了小核酸药物能够系统性攻克的第一个常见病主战场。
肝脏靶向的成功，直接催生了针对心血管代谢领域的一系列重磅药物。2019年，首款GalNAc-siRNA药物Givosiran获FDA批准上市。2023年12月，首款GalNAc-ASO药物Eplontersen获FDA批准上市。
以GalNAc技术为引擎，小核酸药物迅速在心血管代谢这一最大慢性病领域崭露头角，其核心优势“长效性”被发挥得淋漓尽致。
英克司兰是其中最耀眼的明星，是首个瞄准常见慢病（高胆固醇血症）的siRNA药物，靶向PCSK9基因，每年仅需皮下注射两次，强效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。这打破了每日服药或每两周注射一次抗体的传统模式，实现了慢性病管理的超长效范式转换。该产品自上市以来销售额一路突飞猛进，2025年收入11.98亿美元，有望成为新的重磅炸弹。
针对高甘油三酯血症，靶向APOC3的siRNA药物普乐司兰（Pelacarsen）（一年四针）和ASO药物奥来泽生（Olezarsen）也相继登场，展示了同一靶点下不同技术路径的探索。
在其他慢性病领域，小核酸药物也取得了重要突破。全球首个用于血友病的siRNA疗法芬妥司兰，通过降低抗凝血酶水平重建凝血平衡，每年仅需注射6次，极大减轻了患者负担。用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的ASO药物依普隆特生，患者每月一次自行给药，显著提升了治疗体验。
靶向脂蛋白(a)[Lp(a)]的药物、靶向血管紧张素原（AGT）的降压siRNA、靶于因子XI（FXI）的抗凝siRNA等管线均在快速推进，旨在提供更持久、更便捷的治疗选择。
针对补体通路关键因子（如C5、MASP-2）的小核酸药物，有望为IgA肾病、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等提供变革性疗法。前沿生物在此领域布局了MASP-2/CFB双靶点siRNA。
未来的天花板取决于肝外递送，尤其是中枢神经系统递送技术的突破。诺华通过收购Avidity加码神经肌肉疾病，Arrowhead等公司致力于突破血脑屏障，探索治疗帕金森病、阿尔茨海默病等。尧景基因发布的全球首个心脏靶向递送平台“Kardia Shuttle”，正是中国企业在突破肝外局限方面做出的前沿尝试。
03
全球竞速
海外龙头企业凭借技术积淀与管线布局占据行业主导地位，且各有特色。除了前述的Alnylam、Ionis、Sarepta三巨头，其他企业也在积极布局。
Arrowhead首款商业化产品Redemplo重磅获批，在研管线覆盖多个疾病领域。2026年1月，Arrowhead披露了两款siRNA肥胖候选药物的临床数据，ARO-INHBE与替尔泊肽联用，在2型糖尿病肥胖患者中于第16周实现了9.4%的体重下降，相较单用替尔泊肽约提升2倍。
当全球小核酸产业实现多维突破时，中国创新药企并未缺席，而是与全球产业同频共振，展现出强劲的全球竞争力，在技术、管线、资本合作等多个层面加速竞速。
舶望制药先后于2024年1月及2025年9月与诺华达成重磅交易，两次合作交易总额合计超90亿美元，成为中国siRNA领域国际化合作的标杆。瑞博生物在2024年1月与勃林格殷格翰就MASH药物达成超20亿美元合作；2026年2月，又与Madrigal Pharmaceuticals达成全球独家许可协议。圣因生物在2025年11月和2026年2月分别与礼来及罗氏达成合作。前沿生物于2026年2月与GSK达成协议，以4000万美元的首付款授权两款siRNA管线。靖因药业与CRISPR Therapeutics达成合作。
在资本市场上，瑞博生物于2026年1月9日成功登陆港交所，募资超18亿港元，公开发售获超百倍认购。港股龙头中国生物制药于2026年1月以12亿元人民币全资收购赫吉亚生物，打响了国内该领域大型并购的第一枪，
在研管线布局上，中国企业与海外呈现差异化起点与同步化拓展。与海外从罕见病起步不同，国内企业凭借后发优势，更“敢”于直接切入心血管、乙肝等大病种赛道。截至2026年初，国内小核酸在研管线已快速增长，其中进入II期临床以上的管线日益丰富。适应症高度集中在心血管代谢、肝病等重大疾病领域，靶点覆盖PCSK9、ANGPTL3、HBV等。近年来，也开始快速向减重、CNS（中枢神经系统）、肾脏疾病等前沿领域拓展。
04
结语
小核酸药物作为第三代治疗性药物，凭借其高特异性、长效性等优势，正以前所未有的速度和力度，重塑全球医药产业的格局。中国力量在这场浪潮中，正从跟随者逐步走向并跑者，甚至在某些领域成为领跑者。未来已来，小核酸药物的时代，才刚刚开始。
参考资料：
1、各公司官网
2、信达证券
