近日，基石药业宣布其EGFR/HER3双抗ADC药物CS5007的全球多中心I期临床试验，已正式获得澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）的许可，标志着CS5007的全球临床开发全面启动。
作为双特异性ADC，CS5007可同时靶向并阻断EGFR与HER3两条关键通路，有望突破传统单靶点疗法困局，带来更全面、更持续的通路抑制，从而在多种实体瘤中实现更深层、更持久的抗肿瘤活性。
在今年AACR年会上，基石药业发布了CS5007的临床前数据。
研究证实，CS5007具有广谱的抗肿瘤活性，在源自多种肿瘤，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、乳腺癌（BC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）和鳞状细胞癌（SCC）的细胞系来源异种移植（CDX）模型中抑制了肿瘤生长。此外，在奥希替尼耐药、EGFR低表达等难治肿瘤模型中同样展现出明显的疗效信号。
EGFR和HER3作为ErbB家族的重要成员，是多种人类上皮恶性肿瘤中频繁共表达的关键致癌驱动因子。尽管单靶点EGFR疗法已作为标准治疗被广泛应用，但耐药性仍是制约患者长期生存的主要挑战。近年来，同时靶向EGFR和HER3成为一种极具潜力的突破策略。
目前，全球已有多款EGFR/HER3双抗ADC在研，其中百利天恒的BL-B01D1已处于上市注册阶段。
临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC候选药物
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
CS5007依托基石药业自主研发的专有ADC技术平台开发，由抗EGFR/HER3人源IgG1抗体、基石药业专有的亲水性CSL20连接子，以及临床验证的拓扑异构酶I抑制剂依喜替康（Exatecan）组成。该药物采用半随机偶联将连接子载荷与抗体结合，其平均药物抗体比（DAR）约为4。
这一设计保证了分子兼具优异的血浆稳定性、精准肿瘤靶向释放能力及可控安全性，能够有效降低脱靶风险。
基石药业表示，CS5007有望成为该领域同类最佳（Best-in-Class）的创新ADC产品。
CS5007正式启动全球I期临床试验，验证了基石药业ADC技术平台的全球竞争力，也传达出一个信号：基石药业的新一代创新管线正从技术储备期密集步入临床兑现期，后继力量正在不断提速、蓄势发力。
除了CS5007，基石药业还有多款临床早期的ADC管线，包括CS5006（ITGB4 ADC）、CS5008（DLL3/SSTR2 ADC）等。
