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TYK2抑制剂，浪潮再临

来源：药事纵横发布时间：2026-08-13 阅读：0

TYK2抑制剂的研发可谓魔幻过山车，4、5年前，TYK2抑制剂研发预期极高，BMS曾对旗下首款TYK2抑制剂氘可来昔替尼寄予40亿美元峰值的厚望，然而由于商业化惨淡，近年来TYK2抑制剂的研发热情逐步降温，部分企业中止TYK2抑制剂的研发。随着武田的Zasocitinib于2026年头对头战胜氘可来昔替尼，国产TYK2抑制剂的靓眼数据逐步披露，资本界和医药界重燃TYK2抑制剂的研发信心。

（一）TYK2靶点：安全性优势明显，无JAK相关的黑框警告

TYK2是一种非受体酪氨酸激酶，属于Janus激酶（JAK）家族，是JAK-STAT信号通路上一个重要激酶，在炎症发病机制上起到重要作用。基于各个亚型的功能特点和特殊的组织分布，针对亚型靶点的适应症开发也存在差异，如JAK1被视为免疫、炎症和癌症等疾病领域的新型靶点；JAK2针对血液病进行开发；JAK3是自免的热门开发靶点；TYK2则与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。

JAK抑制剂安全性存在较大风险，TYK2抑制剂无黑框警告，安全性优势明显。JAK抑制剂目前在临床已经广泛应用，但JAK抑制剂的安全性始终存在较大问题。一代JAK抑制剂普遍存在感染、贫血、中性粒细胞/淋巴细胞减少症、心血管疾病等多种不良反应。托法替布说明书中标示“增加血栓和死亡风险”的黑框警告。二代选择性JAK抑制剂的安全性较一代提升，但依然存在一定的隐患，如艾伯维的乌帕替尼存在严重感染、血栓等黑框警告。TYK2抑制剂安全性较JAK抑制剂安全性优势明显，氘可来昔替尼（TYK2抑制剂）是首个用于慢性炎症性疾病没有黑框警告的JAK抑制剂。

TKY2抑制剂安全性优于JAK抑制剂的核心在于假激酶结构域(JH2)。JAK的一个典型特征是拥有相似的激酶结构域(JH1)和假激酶结构域(JH2)。不同JAK的JH1具有高度的同源性，目前FDA批准的JAK抑制剂均为和JH1结合，所产生的安全性风险也与JH1高度相关。而TYK2变构抑制剂与JH2结合，避免JH1相关的安全性风险，因此兼顾良好的有效性和安全性。

（二）TYK2抑制剂竞争格局：首款已上市，国产药物快速跟进

目前，全球仅一款TYK2抑制剂获批上市，为BMS的氘可来昔替尼，适应症为中重度成人银屑病。六款TYK2抑制剂处于临床Ⅲ期，包括武田/Nimbus的Zasocitinib、诺诚健华的ICP-332和ICP-488、海思科/ Alumis的ESK-001、益方生物的D-2570、翰森制药的HS-10374、文达医药的WD-890。

表：TYK2抑制剂竞争格局

数据来源：insight数据库

（1）氘可来昔替尼（颂狄多）由BMS研发，是全球首款获批的TYK2变构抑制剂，于2022年9月被美国批准用于银屑病的治疗，于2023年10月获国家药监局批准上市。颂狄多独特的"变构抑制"机制实现了针对TYK2的高选择性抑制。在治疗剂量下，颂狄多不会抑制JAK1、JAK2和JAK3，精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。

作为全球首款获批的口服银屑病药物，氘可来昔替尼在上市初期，BMS对其寄予厚望，预测其峰值有望达40亿美元，然而，现实却十分骨干。2025年，氘可来昔替尼全球销售额达2.9亿美元（+16%）。尽管有增长，但与40亿美元的差距仍然十分明显，究其原因，在于银屑病市场竞争过于激烈，尽管氘可来昔替尼有口服的优势，但是疗效和目前主流的生物制剂相比仍有明显差距，难以撼动后者的金标准地位。

氘可来昔替尼的获批基于一项名为POETYK PSO-3的Ⅲ期研究，在所有随机分组至颂狄多治疗组的患者中，68.8%的患者在第16周达到PASI 75（银屑病面积和严重程度指数改善至少75%），优于安慰剂组（8.1%，P<0.0001）；38.2%的患者达到PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善至少90%，即皮损几乎清除），优于安慰剂组（1.4%，P<0.0001）；持续接受deucravacitinib治疗到第52周时，PASI 75应答率保持稳定，PASI 90应答率则进一步提升至45.5%。

图：氘可来昔替尼PASI-75数据

数据来源：BMS

（2）Zasocitinib（TAK-279）是一款口服高选择性TYK2变构抑制剂，Zasocitinib由Nimbus研发。2022年12月，武田从Nimbus收购zasocitinib，预付款为40亿美元，并将在实现40亿美元和50亿美元的年净销售额后，分别支付两笔10亿美元的里程碑付款。

针对银屑病适应症，在两项随机、多中心、双盲、安慰剂和活性药物对照的三期研究中（Latitude PsO 3001和3002），每日一次口服Zasocitinib可实现快速且持久的皮损清除。在第16周，接受Zasocitinib治疗的患者中，71.4%和69.2%达到静态医师整体评估sPGA 0/1分，安慰剂组为10.7%和12.6%，阿普米司特组为32.1%和29.7%（p<0.001）。在第16周，接受Zasocitinib治疗的患者中，76%和71%达到银屑病面积和严重程度指数PASI-75，安慰剂组为12%和12%，阿普米司特组为37%和33%（p<0.001）。

图：Zasocitinib在两项Ⅲ期研究中优效于阿普米斯特和安慰剂

数据来源：武田制药

2026年6月，武田宣布在一项名为LATITUDE Atlas的Ⅲ期研究中，Zasocitinib在银屑病适应症上头对头优于同靶点药物氘可来昔替尼，顶线结果显示，Zasocitib在主要终点，即第16周PASI 100应答率超过35%，较Sotyktu高2.5倍。头对头战胜氘可来昔替尼，Zasocitinib有望向世界重新证明TYK2靶点在银屑病的重磅意义。

（3）诺诚健华布局了两款TYK2抑制剂，分别是ICP-332和ICP-488。

ICP-332正在针对多项炎症性皮肤疾病展开研究，包括特应性皮炎、白癜风、慢性自发性荨麻疹、银屑病和结节性痒疹。2026年7月，诺诚健华宣布ICP-332用于治疗中重度特应性皮炎患者的III期注册性临床试验成功达到其主要终点。Ⅱ期临床结果显示，80mg 和 120mg 两个治疗组四周EASI 75应答率均为 64.0%，较安慰剂组（8.0%）改善了56.0%，优于多种获批创新药物单药治疗12周或16周的疗效（非头对头比较）。

图：ICP-332治疗特应性皮炎凸显BIC潜力（Ⅱ期数据）

数据来源：诺诚健华

除了特应性皮炎适应症外，ICP-332在白癜风的进展亦十分顺利。2026年7月，诺诚健华宣布ICP-332治疗成人非节段型白癜风的II/III期研究中的II期研究达到主要研究终点。在第24周，面部白癜风面积评分指数（F-VASI）较基线水平有显著改善，每天一次80毫克soficitinib剂量组较基线下降38.8%，每天一次120毫克剂量组为41.2%，安慰剂组为2.2%。Soficitinib两个剂量组与安慰剂组的差异均有显著统计学意义（P<0.0001）。

ICP-488正在针对银屑病、皮肤性狼疮、干燥综合征等适应症展开研究，其中银屑病适应症处于临床Ⅲ期。2026年7月，诺诚健华宣布ICP-488治疗中重度斑块状银屑病患者的III期注册性临床试验达到主要终点。Ⅱ期临床结果显示，在每日一次6mg和9mg两个剂量组中，ICP-488治疗银屑病PASI 75的应答率分别达到77.3%和78.6%，显著高于安慰剂组的 11.6%。治疗组的PASI 90应答率分别为36.4%和50.0%，安慰剂组为 0%（p<0.0001），展现出卓越的疗效优势。

图：ICP-488治疗银屑病Ⅱ期PASI-75数据

数据来源：诺诚健华

（4）D-2570是益方生物自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂，目前银屑病适应症处于临床Ⅲ期，白癜风、溃疡性结肠炎等适应症处于临床Ⅱ期。D-2570治疗银屑病的Ⅱ期临床研究结果发表于《美国皮肤病学会杂志》，161名银屑病患者随机分配至D-2570低（18 mg，n=40）、中（27 mg，n=41）、高（36 mg，n=40）剂量组或安慰剂组（对照组，n=40）。经12周治疗后，D-2570的18mg（低剂量）、27mg（中剂量）、36mg（高剂量）组分别有90.0%、85.4%和85.0%的患者达到PASI 75，安慰剂组12.5%；有75.0%、70.7%和77.5%的患者达到PASI 90，安慰剂组5.0%。

总的来看，D-2570在银屑病的治疗效果十分显著，有潜力成为中、重度斑块状银屑病患者的一种高效且耐受性良好的新治疗选择。

（5）Envudeucitinib（ESK-001）是Alumis旗下一款TYK2产品，目前处于临床Ⅲ期。该候选药物来自于中国药企海思科，2021年，海思科的控股子公司FT集团与Foresight Capital的非上市公司FL2021-001（即Alumis的前身）达成一场关于TYK2产品的专利和权益的转让，涉及高达6000万美元的首付加上1.2亿美元的里程碑付款。

在AAD 2026上，Alumis公布了Envudeucitinib两项三期试验数据（ONWARD1和ONWARD2）。结果显示，Envudeucitinib在两项试验中均显示出显著的皮损清除效果。在第16周，Envudeucitinib治疗组分别有59.9%和53.1%的患者达到PASI 90（安慰剂组分别为4.8%和4.3%），至第24周分别提升至68%和62.1%。PASI 100应答呈现类似趋势，在第16周，Envudeucitinib治疗组分别有29.4%和27.7%的患者达到完全皮损清除（安慰剂组均为0.9%），到第24周分别上升至41%和39.5%。

图：Envudeucitinib治疗银屑病两项Ⅲ期PASI-90数据

数据来源：Alumis

（6）HS-10374是翰森制药的一款TYK2变构抑制剂，目前处于临床Ⅲ期。

2024年，翰森制药在欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV大会）上披露了HS-10374的Ⅱ期数据，125例成年中重度斑块状银屑病患者按照1:1:1的比例被随机分配接受6mg、12mg或安慰剂（PBO）口服给药，每日一次，连续12周，随后进行4周的安全性随访。数据显示，12周时HS-10374 6mg组和12mg组的PASI-75应答率分别为28.6%和72.1%，均显著高于PBO组的7.5%，达到主要终点。HS-10374 6mg组和12mg组的sPGA 0/1应答率分别为33.3%和65.1%，均显著高于PBO组的10%。

图：HS-10374 治疗银屑病Ⅱ期临床数据

数据来源：2024年EADV会议

（三）小结

TYK2抑制剂凭借其安全性和有效性，有望在黑框警告频发的JAK抑制剂中脱颖而出；凭借其口服给药的优势，有望在以白介素为代表的银屑病治疗药物中异军突起。目前，全球仅一款TYK2抑制剂获批上市，为BMS的氘可来昔替尼，但销售额不及预期，原因在于疗效和目前主流的生物制剂相比仍有明显差距。武田从Nimbus收购Zasocitinib，首付款为40亿美元，Zasocitinib头对头战胜氘可来昔替尼，凭借优异的临床疗效有望重新证明TYK2靶点在重要价值。国内诺诚健华、益方生物、翰森制药等TYK2抑制剂均处于临床Ⅲ期，数据明显优于氘可来昔替尼，期待未来授权出海。

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