乳腺癌骨转移是致死性不良结局。富含 AT 结构域 1A 基因（ARID1A）为染色质重塑复合物 SWI/SNF 的亚基，可调控免疫抑制性肿瘤微环境，但其在骨转移中的具体作用尚不明确。
2026年5月26日，复旦大学胡夕春、陶中华、Yang Mengdi共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Targeting arginine metabolism reverses bone immunosuppressive microenvironment and metastasis in ARID1A-deficient triple negative breast cancer的研究论文。本研究发现，携带ARID1A突变的女性三阴性乳腺癌（TNBC）患者骨转移发生率更高。
多数ARID1A突变会导致蛋白表达缺失。ARID1A缺失可上调精氨酸代谢通路，提升鸟氨酸与精胺水平，进而促使骨髓内多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs）扩增，最终促进骨转移。靶向精氨酸酶2（ARG2）、鸟氨酸脱羧酶1（ODC1）这两种精氨酸代谢通路关键酶，可有效抑制ARID1A缺失模型的肿瘤骨转移。
综上，该研究证实ARID1A缺失通过激活精氨酸代谢、诱导PMN-MDSCs扩增推动骨转移，也为ARID1A缺失型女性TNBC患者的骨转移防治提供了潜在治疗思路。
乳腺癌骨转移是致死性不良结局。富含 AT 结构域 1A 基因（ARID1A）为染色质重塑复合物 SWI/SNF 的亚基，可调控免疫抑制性肿瘤微环境，但其在骨转移中的具体作用尚不明确。
2026年5月26日，复旦大学胡夕春、陶中华、Yang Mengdi共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Targeting arginine metabolism reverses bone immunosuppressive microenvironment and metastasis in ARID1A-deficient triple negative breast cancer的研究论文。本研究发现，携带ARID1A突变的女性三阴性乳腺癌（TNBC）患者骨转移发生率更高。
多数ARID1A突变会导致蛋白表达缺失。ARID1A缺失可上调精氨酸代谢通路，提升鸟氨酸与精胺水平，进而促使骨髓内多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs）扩增，最终促进骨转移。靶向精氨酸酶2（ARG2）、鸟氨酸脱羧酶1（ODC1）这两种精氨酸代谢通路关键酶，可有效抑制ARID1A缺失模型的肿瘤骨转移。
综上，该研究证实ARID1A缺失通过激活精氨酸代谢、诱导PMN-MDSCs扩增推动骨转移，也为ARID1A缺失型女性TNBC患者的骨转移防治提供了潜在治疗思路。
乳腺癌骨转移是致死性不良结局。富含 AT 结构域 1A 基因（ARID1A）为染色质重塑复合物 SWI/SNF 的亚基，可调控免疫抑制性肿瘤微环境，但其在骨转移中的具体作用尚不明确。
2026年5月26日，复旦大学胡夕春、陶中华、Yang Mengdi共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Targeting arginine metabolism reverses bone immunosuppressive microenvironment and metastasis in ARID1A-deficient triple negative breast cancer的研究论文。本研究发现，携带ARID1A突变的女性三阴性乳腺癌（TNBC）患者骨转移发生率更高。
多数ARID1A突变会导致蛋白表达缺失。ARID1A缺失可上调精氨酸代谢通路，提升鸟氨酸与精胺水平，进而促使骨髓内多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs）扩增，最终促进骨转移。靶向精氨酸酶2（ARG2）、鸟氨酸脱羧酶1（ODC1）这两种精氨酸代谢通路关键酶，可有效抑制ARID1A缺失模型的肿瘤骨转移。
综上，该研究证实ARID1A缺失通过激活精氨酸代谢、诱导PMN-MDSCs扩增推动骨转移，也为ARID1A缺失型女性TNBC患者的骨转移防治提供了潜在治疗思路。
三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型，具有转移率高、预后差的特点。骨转移不仅会严重损害患者生活质量，也是肿瘤细胞扩散的关键枢纽，可促使肿瘤继发转移至肺、肝、脑等重要脏器。
骨微环境可为循环肿瘤细胞提供适宜生存的微环境，使其存活、休眠并最终再次活化，进而加速病情进展、降低治疗效果。因此，早期发现并针对性干预骨转移，对减轻TNBC患者并发症、延长生存期至关重要。
富含AT序列相互作用结构域1A基因（ARID1A）是哺乳动物染色质重塑复合物SWI/SNF的核心组分，该基因在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中突变频发。ARID1A突变以失活突变为主，会造成ARID1A蛋白缺失。ARID1A蛋白缺陷会导致多种肿瘤患者临床预后不良。
现有研究证实ARID1A参与调控抗肿瘤免疫。另有研究表明，ARID1A与肿瘤转移相关，ARID1A缺陷会扰乱上皮-间质转化（EMT）的调控过程。但目前尚无研究探讨ARID1A缺陷与TNBC骨转移的关联，其背后作用机制也尚不明确。
氨基酸代谢是构成肿瘤微环境（TME）复杂动态代谢网络的核心环节，有着不可替代的作用。精氨酸代谢是一类功能多样且至关重要的代谢过程，可深刻影响肿瘤细胞与免疫细胞的生物学行为。已有研究发现，ARID1A缺陷会改变糖酵解与脂质代谢进程，进而促进肿瘤生长与进展。
尽管目前对ARID1A缺陷引发的代谢重编程已有一定认知，但ARID1A与精氨酸代谢之间的相互作用仍未阐明。同时，骨髓中哪类主要细胞通过精氨酸代谢与ARID1A缺陷型TNBC细胞产生相互作用，也暂无定论。
免疫细胞、基质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用共同塑造了TME，形成利于肿瘤生存的微环境，推动乳腺癌进展与复发。髓系来源抑制细胞（MDSCs）是一类具有异质性的免疫抑制性髓系细胞，在TME中发挥重要作用。小鼠肿瘤模型中主要存在两种MDSC亚型：单核样髓系来源抑制细胞（M-MDSCs），表型为CD11b+Ly6ClowLy6G+；多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs），表型为CD11b+Ly6G+Ly6Clow。在人体内，M-MDSCs表型为CD11b+CD14+HLA-DR-/lowCD66b-，PMN-MDSCs表型为CD11b+CD14-HLA-DR-/lowCD66b+。
PMN-MDSCs是中性粒细胞在肿瘤微环境特定压力下转化形成的具备免疫抑制功能的细胞，其形态与中性粒细胞相似，也是TME中的优势细胞亚群。该细胞可构建免疫抑制微环境、促进肿瘤细胞渗出、参与转移前微环境形成，助力肿瘤细胞在远处器官定植，进而推动肿瘤转移。
阐明肿瘤细胞调控PMN-MDSCs介导的免疫抑制的具体机制，有望为临床提供更有效的治疗策略。
图形摘要（图源自Nature Communications ）
本研究结合临床队列分析、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、细胞共培养及动物模型实验，探究了精氨酸代谢在ARID1A缺陷型TNBC骨转移中的作用及分子机制。研究对663例乳腺癌患者开展循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，证实ARID1A突变可显著促进肿瘤骨转移，这一效应在TNBC中尤为突出。
进一步实验结果显示，TNBC细胞发生ARID1A缺陷后，会激活精氨酸代谢通路，促使鸟氨酸与精胺合成增多，进而诱导PMN-MDSCs扩增，在骨髓内形成免疫抑制微环境，最终推动ARID1A缺陷型TNBC发生骨转移。靶向干预精氨酸代谢通路，能够有效抑制动物模型中的肿瘤骨转移，展现出良好的临床应用潜力。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-73574-3
三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型，具有转移率高、预后差的特点。骨转移不仅会严重损害患者生活质量，也是肿瘤细胞扩散的关键枢纽，可促使肿瘤继发转移至肺、肝、脑等重要脏器。
骨微环境可为循环肿瘤细胞提供适宜生存的微环境，使其存活、休眠并最终再次活化，进而加速病情进展、降低治疗效果。因此，早期发现并针对性干预骨转移，对减轻TNBC患者并发症、延长生存期至关重要。
富含AT序列相互作用结构域1A基因（ARID1A）是哺乳动物染色质重塑复合物SWI/SNF的核心组分，该基因在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中突变频发。ARID1A突变以失活突变为主，会造成ARID1A蛋白缺失。ARID1A蛋白缺陷会导致多种肿瘤患者临床预后不良。
现有研究证实ARID1A参与调控抗肿瘤免疫。另有研究表明，ARID1A与肿瘤转移相关，ARID1A缺陷会扰乱上皮-间质转化（EMT）的调控过程。但目前尚无研究探讨ARID1A缺陷与TNBC骨转移的关联，其背后作用机制也尚不明确。
氨基酸代谢是构成肿瘤微环境（TME）复杂动态代谢网络的核心环节，有着不可替代的作用。精氨酸代谢是一类功能多样且至关重要的代谢过程，可深刻影响肿瘤细胞与免疫细胞的生物学行为。已有研究发现，ARID1A缺陷会改变糖酵解与脂质代谢进程，进而促进肿瘤生长与进展。
尽管目前对ARID1A缺陷引发的代谢重编程已有一定认知，但ARID1A与精氨酸代谢之间的相互作用仍未阐明。同时，骨髓中哪类主要细胞通过精氨酸代谢与ARID1A缺陷型TNBC细胞产生相互作用，也暂无定论。
免疫细胞、基质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用共同塑造了TME，形成利于肿瘤生存的微环境，推动乳腺癌进展与复发。髓系来源抑制细胞（MDSCs）是一类具有异质性的免疫抑制性髓系细胞，在TME中发挥重要作用。小鼠肿瘤模型中主要存在两种MDSC亚型：单核样髓系来源抑制细胞（M-MDSCs），表型为CD11b+Ly6ClowLy6G+；多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs），表型为CD11b+Ly6G+Ly6Clow。在人体内，M-MDSCs表型为CD11b+CD14+HLA-DR-/lowCD66b-，PMN-MDSCs表型为CD11b+CD14-HLA-DR-/lowCD66b+。
PMN-MDSCs是中性粒细胞在肿瘤微环境特定压力下转化形成的具备免疫抑制功能的细胞，其形态与中性粒细胞相似，也是TME中的优势细胞亚群。该细胞可构建免疫抑制微环境、促进肿瘤细胞渗出、参与转移前微环境形成，助力肿瘤细胞在远处器官定植，进而推动肿瘤转移。
阐明肿瘤细胞调控PMN-MDSCs介导的免疫抑制的具体机制，有望为临床提供更有效的治疗策略。
图形摘要（图源自Nature Communications ）
本研究结合临床队列分析、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、细胞共培养及动物模型实验，探究了精氨酸代谢在ARID1A缺陷型TNBC骨转移中的作用及分子机制。研究对663例乳腺癌患者开展循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，证实ARID1A突变可显著促进肿瘤骨转移，这一效应在TNBC中尤为突出。
进一步实验结果显示，TNBC细胞发生ARID1A缺陷后，会激活精氨酸代谢通路，促使鸟氨酸与精胺合成增多，进而诱导PMN-MDSCs扩增，在骨髓内形成免疫抑制微环境，最终推动ARID1A缺陷型TNBC发生骨转移。靶向干预精氨酸代谢通路，能够有效抑制动物模型中的肿瘤骨转移，展现出良好的临床应用潜力。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-73574-3
三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度最高的乳腺癌亚型，具有转移率高、预后差的特点。骨转移不仅会严重损害患者生活质量，也是肿瘤细胞扩散的关键枢纽，可促使肿瘤继发转移至肺、肝、脑等重要脏器。
骨微环境可为循环肿瘤细胞提供适宜生存的微环境，使其存活、休眠并最终再次活化，进而加速病情进展、降低治疗效果。因此，早期发现并针对性干预骨转移，对减轻TNBC患者并发症、延长生存期至关重要。
富含AT序列相互作用结构域1A基因（ARID1A）是哺乳动物染色质重塑复合物SWI/SNF的核心组分，该基因在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中突变频发。ARID1A突变以失活突变为主，会造成ARID1A蛋白缺失。ARID1A蛋白缺陷会导致多种肿瘤患者临床预后不良。
现有研究证实ARID1A参与调控抗肿瘤免疫。另有研究表明，ARID1A与肿瘤转移相关，ARID1A缺陷会扰乱上皮-间质转化（EMT）的调控过程。但目前尚无研究探讨ARID1A缺陷与TNBC骨转移的关联，其背后作用机制也尚不明确。
氨基酸代谢是构成肿瘤微环境（TME）复杂动态代谢网络的核心环节，有着不可替代的作用。精氨酸代谢是一类功能多样且至关重要的代谢过程，可深刻影响肿瘤细胞与免疫细胞的生物学行为。已有研究发现，ARID1A缺陷会改变糖酵解与脂质代谢进程，进而促进肿瘤生长与进展。
尽管目前对ARID1A缺陷引发的代谢重编程已有一定认知，但ARID1A与精氨酸代谢之间的相互作用仍未阐明。同时，骨髓中哪类主要细胞通过精氨酸代谢与ARID1A缺陷型TNBC细胞产生相互作用，也暂无定论。
免疫细胞、基质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用共同塑造了TME，形成利于肿瘤生存的微环境，推动乳腺癌进展与复发。髓系来源抑制细胞（MDSCs）是一类具有异质性的免疫抑制性髓系细胞，在TME中发挥重要作用。小鼠肿瘤模型中主要存在两种MDSC亚型：单核样髓系来源抑制细胞（M-MDSCs），表型为CD11b+Ly6ClowLy6G+；多形核髓系来源抑制细胞（PMN-MDSCs），表型为CD11b+Ly6G+Ly6Clow。在人体内，M-MDSCs表型为CD11b+CD14+HLA-DR-/lowCD66b-，PMN-MDSCs表型为CD11b+CD14-HLA-DR-/lowCD66b+。
PMN-MDSCs是中性粒细胞在肿瘤微环境特定压力下转化形成的具备免疫抑制功能的细胞，其形态与中性粒细胞相似，也是TME中的优势细胞亚群。该细胞可构建免疫抑制微环境、促进肿瘤细胞渗出、参与转移前微环境形成，助力肿瘤细胞在远处器官定植，进而推动肿瘤转移。
阐明肿瘤细胞调控PMN-MDSCs介导的免疫抑制的具体机制，有望为临床提供更有效的治疗策略。
图形摘要（图源自Nature Communications ）
本研究结合临床队列分析、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、细胞共培养及动物模型实验，探究了精氨酸代谢在ARID1A缺陷型TNBC骨转移中的作用及分子机制。研究对663例乳腺癌患者开展循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，证实ARID1A突变可显著促进肿瘤骨转移，这一效应在TNBC中尤为突出。
进一步实验结果显示，TNBC细胞发生ARID1A缺陷后，会激活精氨酸代谢通路，促使鸟氨酸与精胺合成增多，进而诱导PMN-MDSCs扩增，在骨髓内形成免疫抑制微环境，最终推动ARID1A缺陷型TNBC发生骨转移。靶向干预精氨酸代谢通路，能够有效抑制动物模型中的肿瘤骨转移，展现出良好的临床应用潜力。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-73574-3
