01｜结直肠癌人群 · 遗传风险评估
《PLOS ONE》：Performance of PREMM5, clinical criteria, and immunohistochemistry for MMR proteins in genetic risk assessment of Mexican patients with colorectal cancer
同样用于筛选遗传性结直肠癌，高敏感度并不意味着能精准锁定胚系致病变异携带者。
核心数据：这项双中心研究纳入2018—2024年的208例墨西哥结直肠癌患者，以胚系多基因NGS检测为参照，比较PREMM5、临床标准及肿瘤错配修复蛋白免疫组化的诊断表现。患者诊断年龄中位数45岁，48.6%为MMR缺陷肿瘤。
共67例（32.2%）检出胚系致病变异，其中52例为Lynch综合征相关变异，15例涉及其他癌症易感基因。修订版Bethesda标准敏感度98.1%、特异度19.9%；MMR免疫组化分别为91.2%和68.7%；Amsterdam II标准敏感度56.0%、特异度91.9%。PREMM5的ROC曲线下面积为0.822（95%CI 0.746—0.898）。
资源受限环境可通过临床标准、PREMM5和MMR免疫组化分层转诊，但最终确认仍依赖胚系检测；本研究中的32.2%是所选队列的变异检出比例，不等同于普遍人群诊断率或临床获益。
注： 研究对象来自两个中心且经过选择，PREMM5未在独立外部队列中验证；不同转诊标准的表现不宜直接外推至未筛选的结直肠癌人群。
参考信息
Rodríguez-Olivares JL, Aguilar-Y-Méndez D, Kimball TN, Rivero-García P, Rios-Valencia J, Santuario-Facio S, Rojas-Martinez A, Ortiz-López R, Barraza-Arellano AL, Aranda-Gutierrez A, Arteaga-Vazquez J, De-La-Mora-Molina H, Herzog J, Jeter JM, Weitzel JN, Chávarri-Guerra Y. Performance of PREMM5, clinical criteria, and immunohistochemistry for MMR proteins in genetic risk assessment of Mexican patients with colorectal cancer. 2026. PMID: 42550852. DOI: 10.1371/journal.pone.0354795.
原文：https://doi.org/10.1371/journal.pone.0354795
PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42550852/
02｜婴儿失盐危象 · 临床外显子组
《Clinical Endocrinology》：Clinical, Biochemical, and Molecular Spectrum of Pseudohypoaldosteronism Type 1B in Indian Children: A Multicentric Case Series
基因检测厘清了严重系统型假性低醛固酮症，但决定结局的不只有分子诊断。
核心数据：这项南印度多中心回顾性病例系列汇总2022—2025年6家三级医院的9名儿童，结合肾素、醛固酮及电解质等资料开展临床外显子组测序，并按ACMG框架解释变异。患儿就诊年龄中位数仅14天，7人（78%）存在父母近亲婚配。
9人均为系统型假性低醛固酮症1B型，就诊时均有低钠和高钾，血钠中位数124 mEq/L、血钾中位数8.0 mEq/L。研究在SCNN1A、SCNN1B和SCNN1G中发现8种新报道的纯合变异，其中摘要明确4种为致病或可能致病。随访中6人（67%）死亡，4例与停止治疗相关，另2例死于脓毒症；3人依靠口服补钠保持稳定。
面对新生儿期严重高钾、低钠和醛固酮抵抗，临床外显子组有助于区分系统型与肾型疾病并指导长期补钠，但检出变异并不能消除感染、依从性和持续治疗可及性带来的风险。
注： 仅有9例且为回顾性病例系列，全部患者均属PHA1B，无法估计检测敏感度或与PHA1A直接比较；摘要仅支持将其中4种变异称为致病或可能致病。
参考信息
Dhananjaya MS, Jakkadi L, Lalitha P, Rao LP, Vani HN, Hegde A, Reddy R, Reddy H, Nair S, Sarathi V. Clinical, Biochemical, and Molecular Spectrum of Pseudohypoaldosteronism Type 1B in Indian Children: A Multicentric Case Series. 2026. PMID: 42549990. DOI: 10.1111/cen.70196.
原文：https://doi.org/10.1111/cen.70196
PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42549990/
03｜X连锁智力障碍 · 家系变异解释
《American Journal of Medical Genetics Part A》：Abidi Syndrome and Another Family With X-Linked Intellectual Disability Have TAF1 Variants and Reduced Phosphorylation of RNA Polymerase II Associated Protein 74
核心数据：家系共分离只是起点：研究者进一步观察到两个TAF1候选变异均伴随RAP74磷酸化降低。
研究重新分析两个X连锁智力障碍家系：Abidi综合征三代家系有8名受累男性，另一家系有3名受累男性。X染色体外显子组测序分别发现TAF1起始密码子变异c.1A>C（p.Met1?）和错义变异c.4286A>C（p.Gln1429Pro），两者均与各自家系表型共分离。
为探查机制，团队使用磷酸化特异性抗体研究先证者来源的淋巴母细胞。携带任一变异的细胞均显示RNA聚合酶II相关蛋白RAP74磷酸化降低，为TAF1激酶功能受损提供了实验线索，并扩展了TAF1相关X连锁智力障碍的表型范围。
对罕见家系变异，表型匹配、共分离与患者细胞功能证据的组合，比单纯依赖计算预测更具解释力；但这些结果仍应按具体变异和家系证据判断，不能泛化为所有TAF1变异的致病机制。
注： 研究仅涉及两个家系，功能实验使用淋巴母细胞且摘要未提供磷酸化下降的定量幅度；候选修饰因素及神经系统内的直接机制尚未验证。
参考信息
Han M, Abidi F, Skinner C, Srikanth S, Wang R, Niranjan T, Schwartz CE, Stevenson RE, Wang T. Abidi Syndrome and Another Family With X-Linked Intellectual Disability Have TAF1 Variants and Reduced Phosphorylation of RNA Polymerase II Associated Protein 74. 2026. PMID: 42548218. DOI: 10.1002/ajmg.a.70268.
原文：https://doi.org/10.1002/ajmg.a.70268
PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42548218/
04｜肾上腺皮质癌 · 多组学分型
《Endocrine-Related Cancer》：Molecular Subtyping of Adrenocortical Carcinoma Reveals Distinct Subtypes with Prognostic and Therapeutic Implications
同一种罕见肿瘤内部，免疫状态、细胞周期和激素合成信号可能指向截然不同的风险图景。
核心数据：研究对61名中国肾上腺皮质癌患者开展全外显子组测序、RNA测序和拷贝数变异分析。复发突变包括TP53 25%、CTNNB1 15%、ZNRF3 10%和MEN1 8%；随后以转录组无监督聚类建立分子分型。
团队得到4个亚型：皮质醇驱动型14%、免疫抑制型40%、细胞周期异常型22%、免疫调节型24%。免疫抑制型呈T细胞受体信号下调且无病生存最差；免疫调节型免疫信号富集、结局较好；细胞周期异常型表现出染色体不稳定和细胞周期基因高表达。拷贝数分析还发现TERT、CDK4局灶扩增及HLA-II缺失。
该分型为肾上腺皮质癌风险分层和试验设计提供了候选框架，但CDK4/6抑制剂或免疫治疗等方向来自分子特征推断，不能写成已经证实的治疗获益。
注： 样本量仅61例，分型来自单一中国队列，摘要未报告独立验证队列；亚型与药物反应之间没有前瞻性临床试验验证。
参考信息
Wu L, Su T, Zhang C, Jiang L, Xie J, Zhou W, Jiang Y, Zhong X, Wang W. Molecular Subtyping of Adrenocortical Carcinoma Reveals Distinct Subtypes with Prognostic and Therapeutic Implications. 2026. PMID: 42550593. DOI: 10.1530/erc-25-0342.
原文：https://doi.org/10.1530/erc-25-0342
PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42550593/
