微生物组来源的脱氧胆酸（DCA）可升高血清5-羟色胺（5-HT），后者是门静脉高压（PH）的一种介质。利福昔明是一种非吸收性抗生素，已知可降低DCA水平。
2026年5月11日，海军军医大学谢渭芬、朱昌鹏、Wang Ke-Qi共同通讯在Journal of Hepatology（IF=17.1）在线发表题为Rifaximin ameliorates cirrhotic portal hypertension through suppression of microbiome-derived deoxycholic acid的研究论文。
该研究首次阐明菌源性脱氧胆酸通过TPH1-5-HT/HTR1A-GIRK3信号轴驱动门脉高压的完整机制，并提供了利福昔明通过降低脱氧胆酸改善门脉高压的临床前证据，为肝硬化门脉高压的药物治疗开辟了新方向。
门静脉高压（PH）是一种以肝静脉压力梯度（HVPG）≥5 mmHg为特征的血流动力学障碍，显著影响肝硬化的临床结局，其减轻与失代偿风险降低和生存率提高相关。
PH的主要驱动因素是肝内血管阻力增加，同时伴有内脏高动力循环和全身血管扩张，导致严重并发症，如静脉曲张出血、腹水和肝肾综合征。目前，临床药物主要通过降低肝窦阻力或改善高动力循环来降低门静脉压力。然而，总体疗效仍不令人满意，这凸显了对新策略的迫切需求。
利福昔明是一种临床批准使用的广谱抗生素，广泛用于预防和治疗肝性脑病及其他肝硬化相关并发症。先前的工作表明，利福昔明通过调节肠道微生物群并随之降低DCA，改善了小鼠模型中的非酒精性脂肪性肝炎。此外，利福昔明干预也导致失代偿期肝硬化患者的DCA降低。然而，利福昔明对DCA的调节是否能转化为PH的治疗获益，在临床上仍存在争议。
机理模式图（图源自Journal of Hepatology ）
该研究揭示了肠道微生物组在肝硬化性门静脉高压中一个先前未被认识的作用，即微生物来源的脱氧胆酸通过促进TPH1来源的5-羟色胺生物合成，进而通过HTR1A-GIRK3信号诱导门静脉收缩，从而加剧门静脉高压。此外，研究表明，利福昔明通过降低肠腔内的脱氧胆酸水平对肝硬化性门静脉高压发挥治疗作用。这些见解可能为肝硬化性门静脉高压的临床管理开辟一条新途径。
参考消息：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)00270-9/fulltext
