HPA-12
目录号:SY-105781
HPA-12 是一种能透过血脑屏障的小分子神经酰胺转运蛋白 (CERT) 抑制剂,具有 4 种立体异构体 ((1R,3R)-立体异构体活性最高)。HPA-12 通过结合 CERT 的 START 结构域阻断神经酰胺从内质网到高尔基体的转运,导致细胞内神经酰胺积累并抑制鞘磷脂 (sphingomyelin, SM) 合成。HPA-12 通过 GRP78/ATF6/CHOP 轴诱导内质网应激,激活线粒体自噬 (autophagy),从而抑制细胞生长并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。在体内实验中,HPA-12 显著降低了急性髓系白血病 (AML) 小鼠模型的白血病负荷和脾脏肿大,并延长了生存期。HPA-12 可用于急性髓系白血病以及阿尔茨海默病脂质代谢的研究。