出生免疫缺陷（inborn errors of immunity， IEI），又称原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency diseases，PID），曾长期被视为一组罕见的、主要累及婴幼儿的先天性疾病。然而，近20年来，随着诊断意识的提高和技术更新，其流行病学谱发生了深刻变革，患病率显著升高，起病年龄谱极大拓宽，从新生儿期延伸至成年甚至老年。文章阐述IEI的这一演变历程，并聚焦于高通量测序等诊断技术的突破性进展，以及从替代治疗到基因编辑等治疗策略的飞跃，提出这些进步不仅重塑了对IEI的认知，更极大改善了患者预后，标志着IEI领域已进入精准医学的新时代。

PSP作为一类商业投入，正在从执行动作沉淀为药企可持续积累的价值资产。

数据洞察

6月24日，《Nature》在线发表了一篇综述“Immunological mechanisms of mRNA vaccines for infectious diseases” ，系统梳理了mRNA疫苗（mRNA vaccine）为何能在COVID-19大流行中迅速证明价值，以及下一代mRNA疫苗仍需解决哪些核心问题。

我们通常把遗传密码想象成一套稳定、严谨的翻译规则：信使 RNA（messenger RNA, mRNA）上的密码子（codon）对应特定氨基酸，核糖体（ribosome）按规则读取，最终合成蛋白质。这个框架是现代分子生物学最坚固的地基之一。但6月24日，《Nature》的研究报道“Alternate RNA decoding results in stable and abundant proteins in mammals”提出了一个值得重新思考的问题：如果核糖体有时并不完全按照经典遗传密码翻译，会发生什么？更重要的是，这些“偏离规则”的产物并非只是转瞬即逝的错误。研究人员在超过 1000 个人类样本 中发现，大量由替代 RNA 解码（alternate RNA decoding）产生的蛋白质不仅稳定存在，有些甚至比经典翻译产物更丰富。这意味着，哺乳动物蛋白质组（proteome）的真实复杂度，可能比我们过去理解的更高。

时光飞逝，转眼间6月份即将结束，在即将过去的这个月里，Nature杂志又有哪些亮点研究值得一读呢？小编对相关研究成果进行了筛选整理，分享给大家！